Projekty finansowane przez NCN


Dane kierownika projektu i jednostki realizującej

Szczegółowe informacje o projekcie i konkursie

Słowa kluczowe

Aparatura

Wyczyść formularz

Interdyscyplinarne badania molekularnych mechanizmów zmian konformacyjnych związanych z aktywacją receptora GABAA

2015/18/A/NZ1/00395

Słowa kluczowe:

Receptor GABAA kinetyka bramkowanie relacja struktura-funkcja mutogeneza patch-clamp ultraszybka aplikacja dynamika molekularna

Deskryptory:

  • NZ1_3: Biofizyka
  • NZ3_7: Przekaźnictwo sygnału
  • NZ1_4: Biologia strukturalna

Panel:

NZ1 - Podstawowe procesy życiowe na poziomie molekularnym: biologia molekularna, biologia strukturalna, biotechnologia

Jednostka realizująca:

Uniwersytet Medyczny im. Piastów Śląskich we Wrocławiu, Wydział Lekarski

woj. dolnośląskie

Inne projekty tej jednostki 

Kierownik projektu (z jednostki realizującej):

prof. Jerzy Mozrzymas 

Liczba wykonawców projektu: 6

Konkurs: MAESTRO 7 - ogłoszony 2015-06-15

Przyznana kwota: 2 984 920 PLN

Rozpoczęcie projektu: 2016-05-27

Zakończenie projektu: 2022-05-26

Planowany czas trwania projektu: 72 miesięcy (z wniosku)

Status projektu: Projekt rozliczony

Opis Projektu

Pobierz opis projektu w formacie .pdf

Uwaga - opisy projektów zostały sporządzone przez samych autorów wniosków i w niezmienionej formie umieszczone w systemie.

Zakupiona aparatura

  1. Sterylizator na suche powietrze (np. Memmert SNB 400 Basic). Za kwotę 6 000 PLN
  2. UPS wysokiej mocy do rekonstrukcji czystego zasilania (230 V, 50 Hz) z baterii dla stanowiska do pomiarów pojedynczych kanalów. Za kwotę 15 000 PLN
  3. Elektrofizjologiczne stanowisko do nieskoszumowych pomiarów aktywnosci pojedynczych kanalow. Za kwotę 330 000 PLN
  4. Fotometr do biologii molekularnej (np. Eppendorf BioPhotometer). Za kwotę 25 000 PLN
  5. Komora laminarna (np. Aura Vertical SD4, Bioair/Euroclone). Za kwotę 35 000 PLN
  6. Komputer osobisty z monitorem LCD. Za kwotę 4 000 PLN
  7. System do elektroforezy poziomej (np. Mini-Sub-Cell GT System Bio-rad). Za kwotę 3 000 PLN
  8. Komputer osobisty z dwoma monitorami LCD. Za kwotę 6 000 PLN
  9. Mikroskop odwrócony do badań elektrofizjologicznych wyposażony w kamerę do obrazowania fluorescencji oraz niskoszumowe źródło wzbudzenia fluorescencji światłem LED.
  10. Przenosny komputer. Za kwotę 4 000 PLN
  11. System oczyszczania wody Millipore Synergy Ultrapure Water Systems. Za kwotę 15 000 PLN
  12. Termocykler (np. MJ PTC-200). Za kwotę 35 000 PLN
  13. Łaźnia wodna z termostatem ( np. WNB 10 Memmert Basic). Za kwotę 4 000 PLN
  14. Licencja AVAST na 3 lata (3 sztuki).
  15. Mikromanipulator elektroniczny do pomiarów elektrofizjologicznych wraz z platformą do mocowania preparatów oraz mikromanipulatora w pomiarach patch clamp.
  16. Oprogramowanie MS Office Professional (3 sztuki).
  17. System dokumantacji żelów Gel-doc (np. Gel Doc XR System, Bio-rad). Za kwotę 45 000 PLN
  18. Termomisker z termoblokiem (np. bioSan TS-100). Za kwotę 5 000 PLN
  19. Wirówka z chłodzeniem i z wymiennymi rotorami (np. MPW-350R). Za kwotę 20 000 PLN
  20. Zamrażarka niskotemperaturowa do -86°C (np. SANYO MDF-U54V). Za kwotę 55 000 PLN

Dane z raportu końcowego/rocznego

  • Publikacje w czasopismach (13)
  • Teksty w publikacjach pokonferencyjnych (20)
  1. Glycine substitution of α1F64 residue at the loop D of GABA A receptor impairs gating - Implications for importance of binding site-channel gate linker rigidity
    Autorzy:
    Karol Kłopotowski, Marta M Czyżewska, Jerzy W Mozrzymas
    Czasopismo:
    Biochemical Pharmacology (rok: 2021, tom: 192, strony: 114668), Wydawca: Elsevier
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
    10.1016/j.bcp.2021.114668 - link do publikacji
  2. Mutations of α1F45 residue of GABAA receptor loop G reveal its involvement in agonist binding and channel opening/closing transitions
    Autorzy:
    Marek Brodzki, Michał A. Michałowski, Michalina Gos, Jerzy W. Mozrzymas
    Czasopismo:
    Biochemical Pharmacology (rok: 2020, tom: 177, strony: 113917), Wydawca: Elsevier
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
    10.1016/j.bcp.2020.113917 - link do publikacji
  3. The C loop at the orthosteric binding site is critically involved in GABAA receptor gating
    Autorzy:
    Katarzyna Terejko, Przemysław T. Kaczor, Michał A. Michałowski, Agnieszka Dąbrowska, Jerzy W. Mozrzymas
    Czasopismo:
    Neuropharmacology (rok: 2020, tom: 166, strony: 107903), Wydawca: Elsevier
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
    10.1016/j.neuropharm.2019.107903 - link do publikacji
  4. α1 Proline 277 Residues Regulate GABAAR Gating through M2-M3 Loop Interaction in the Interface Region
    Autorzy:
    Przemyslaw T Kaczor 1, Michał A Michałowski 1, Jerzy W Mozrzymas 1
    Czasopismo:
    ACS Chemical Neuroscience (rok: 2022, tom: -, strony: 13), Wydawca: American Chemical Society
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
    10.1021/acschemneuro.2c00401 - link do publikacji
  5. Distinct Modulation of Spontaneous and GABA-Evoked Gating by Flurazepam Shapes Cross-Talk Between Agonist-Free and Liganded GABAA Receptor Activity
    Autorzy:
    Jatczak-Śliwa M, Terejko K, Brodzki M, Michałowski MA, Czyzewska MM, Nowicka JM, Andrzejczak A, Srinivasan R, Mozrzymas JW
    Czasopismo:
    Frontiers in Cellular Neuroscience (rok: 2018, tom: 12, strony: 18), Wydawca: Frontiers
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
    10.3389/fncel.2018.00237 - link do publikacji
  6. Interaction between GABAA receptor α1 and β2 subunits at the N-terminal peripheral regions is crucial for receptor binding and gating.
    Autorzy:
    Katarzyna Terejko, Michał A. Michałowski, Anna Dominik, Anna Andrzejczak, Jerzy W. Mozrzymas
    Czasopismo:
    Biochemical Pharmacology (rok: 2021, tom: 183, strony: 114338), Wydawca: Elsevier
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
    10.1016/j.bcp.2020.114338 - link do publikacji
  7. α 1 Subunit Histidine 55 at the Interface between Extracellular and Transmembrane Domains Affects Preactivation and Desensitization of the GABA A Receptor
    Autorzy:
    Przemyslaw T Kaczor, Aleksandra D Wolska, Jerzy W Mozrzymas
    Czasopismo:
    ACS Chemical Neuroscience (rok: 2021, tom: 12, strony: 562-572), Wydawca: ACS Publications
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
    10.1021/acschemneuro.0c00781 - link do publikacji
  8. GABAA receptor β2E155 residue located at the agonist-binding site is involved in the receptor gating.
    Autorzy:
    Magdalena Jatczak-Śliwa, Magdalena Kisiel, Marta Magdalena Czyżewska, Marek Brodzki, Jerzy Władysław Mozrzymas
    Czasopismo:
    Frontiers in Cellular Neuroscience (rok: 2020, tom: 14, strony: 2), Wydawca: Frontiers
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
    10.3389/fncel.2020.00002 - link do publikacji
  9. Protons modulate gating of recombinant α1β2γ2 GABAA receptor by affecting desensitization and opening transitions
    Autorzy:
    Kisiel M, Jatczak-Śliwa M, Mozrzymas JW
    Czasopismo:
    Neuropharmacology (rok: 2019, tom: 146, strony: 300-315), Wydawca: Elsevier
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
  10. Binding site opening by loop C shift and chloride ion-pore interaction in the GABA A receptor model.
    Autorzy:
    Michałowski, M. A., Kraszewski, S., & Mozrzymas, J. W.
    Czasopismo:
    Physical Chemistry Chemical Physics (rok: 2017, tom: 13664-13678, strony: 19), Wydawca: The Royal Society of Chemistry
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
    10.1039/C7CP00582B - link do publikacji
  11. GABAA receptor proline 273 at the interdomain interface of the β2 subunit regulates entry into desensitization and opening/closing transitions.
    Autorzy:
    Brodzki M., Mozrzymas, J. W.
    Czasopismo:
    Life Sciences (rok: 2022, tom: 308, strony: 10), Wydawca: Elsevier
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
    10.1016/j.lfs.2022.120943 - link do publikacji
  12. Mutations at the M2 and M3 Transmembrane Helices of the GABA A Rs α 1 and β 2 Subunits Affect Primarily Late Gating Transitions Including Opening/Closing and Desensitization
    Autorzy:
    Katarzyna Terejko, Michał A Michałowski, Ilona Iżykowska, Anna Dominik, Aleksandra Brzóstowicz, Jerzy W Mozrzymas
    Czasopismo:
    ACS Chemical Neuroscience (rok: 2021, tom: 12, strony: 2421-2436), Wydawca: ACS Chemical Neuroscience
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
    10.1021/acschemneuro.1c00151 - link do publikacji
  13. The β2 subunit E155 residue as a proton sensor at the binding site on GABA type A receptors
    Autorzy:
    Michał A Michałowski, Marta M Czyżewska, Ilona Iżykowska, Jerzy W Mozrzymas
    Czasopismo:
    European Journal of Pharmacology (rok: 2021, tom: 906, strony: 174293), Wydawca: Elsevier
    Status:
    Opublikowana
    Doi:
    10.1016/j.ejphar.2021.174293 - link do publikacji
  1. Complex effect of benzodiazepines on GABAA receptor mechanism of activation
    Autorzy:
    Terejko K., Jatczak-Śliwa M., Brodzki M., Czyżewska M., Michałowski M., Nowicka J., Andrzejczak
    Konferencja:
    Neuronus 2018 IBRO NEUROSCIENCE FORUM (rok: 2018, ), Wydawca: Neuronus 2018 IBRO NEUROSCIENCE FORUM
    Data:
    konferencja 20-22.04
    Status:
    Opublikowana
  2. Desensitization and channel conductance of the GABA type A receptors depends on electrostatic interactions in the top part of the ion pore
    Autorzy:
    Michalowski M., Terejko K., Gos M., Czyżewska M., Mozrzymas J.
    Konferencja:
    66th Biophysical Society Annual Meeting BPS 2022 (rok: 2022, ), Wydawca: Elsevier
    Data:
    konferencja 19-23.02.2022
    Status:
    Opublikowana
  3. Loop G of the GABAA receptor orthosteric binding site is involved in final stages of channel gating
    Autorzy:
    Marek Brodzki, Michal A. Michalowski, Michalina Gos, Jerzy W. Mozrzymas
    Konferencja:
    14th International Congress of the Polish Neuroscience Society (rok: 2019, ), Wydawca: Polish Neuroscience Society
    Data:
    konferencja 2019-08-28 - 2019-08-30
    Status:
    Opublikowana
  4. Point mutation at beta2 subunit loop C (F200) affects both binding and gating of the GABAA receptor
    Autorzy:
    Terejko K., Michałowski M., Dąbrowska A.
    Konferencja:
    8th Conference Aspects of Neuroscience (rok: 2018, ), Wydawca: 2018 Aspects of Neuroscience Conference materials
    Data:
    konferencja 23-25.11
    Status:
    Opublikowana
  5. Refer analysis of α1β2γ2 GABA type a receptor suggests a slight phase shift between principal and complementary subunits at the extracellular domain upon channel activation
    Autorzy:
    Mozrzymas J.W, Michalowski M., Terejko K., Brodzki M., Kaczor P.
    Konferencja:
    66th Biophysical Society Annual Meeting BPS 2022 (rok: 2022, ), Wydawca: Elsevier
    Data:
    konferencja 19-23.02.2022
    Status:
    Opublikowana
  6. Extracellular domain intersubunit interaction of aromatic residues αF14 and βF31 substantially modulates GABAAR gating.
    Autorzy:
    Terejko K, Michałowski M.A., Dominik A., Andrzejczak A., Mozrzymas J.W.
    Konferencja:
    Neuronus 2020 IBRO NEUROSCIENCE FORUM (rok: 2020, ), Wydawca: Uniwersytet Jagielloński
    Data:
    konferencja 8-11.12
    Status:
    Opublikowana
  7. Flurazepam modulationation of GABAA receptor gating depends of the receptor ligation
    Autorzy:
    Jatczak-Śliwa M, Terejko K, Brodzki M, Michałowski MA, Czyzewska MM, Nowicka JM, Andrzejczak A, Rakenduvadhana S, Mozrzymas JW
    Konferencja:
    Society for Neuroscience 2018 (rok: 2018, ), Wydawca: Society for Neuroscience
    Data:
    konferencja 03-07.11
    Status:
    Opublikowana
  8. Intersubunit interactions mediated by loop C and F movement and anion interaction site in shut α1β2γ2 GABAA receptor homology model.
    Autorzy:
    M. A. Michałowski, S. Kraszewski, J. W. Mozrzymas
    Konferencja:
    FENS Regional Meeting 2017 (rok: 2017, ), Wydawca: FENS Regional Meeting 2017
    Data:
    konferencja 20-23.09.2017
    Status:
    Opublikowana
  9. Robust impact of flurazepam on spontaneous activity of GABAA receptors indicates modulation of gating transitions by benzodiazepines
    Autorzy:
    Brodzki M, Jatczak-Śliwa M., Terejko K., Michałowski M., Nowicka J., Andrzejczak A., Srinivasan R., Mozrzymas J.W
    Konferencja:
    11th FENS Forum of Neuroscience (rok: 2018, ), Wydawca: Federation of European Neuroscience Societies
    Data:
    konferencja 07-11.07
    Status:
    Opublikowana
  10. GABA and P4S Binding Site Interactions in α1β2γ2 GABAAR Novel Homology Model Compared to Crystal Structure of Benzamidine Bound β3 Homopentamer GABAAR
    Autorzy:
    Michał A. Michałowski, Jerzy W. Mozrzymas
    Konferencja:
    7th Conference Aspects of Neuroscience (rok: 2017, ), Wydawca: Wydział Biologii Uniwersytetu Warszawskiego
    Data:
    konferencja 24-26.11.2017
    Status:
    Opublikowana
  11. GABAA Receptor Binding Site Involvement in Modulation by Protons.
    Autorzy:
    Michał A. Michałowski, Marta M. Czyżewska, Jerzy W. Mozrzymas
    Konferencja:
    Neuronus 2020 IBRO NEUROSCIENCE FORUM (rok: 2020, ), Wydawca: Uniwersytet Jagielloński
    Data:
    konferencja 8-11.12
    Status:
    Opublikowana
  12. GABAA β2 subunit loop C shapes binding and gating properties of receptor activation
    Autorzy:
    Terejko K., Kaczor P. T., Michałowski M. A., Dąbrowska A., Mozrzymas J.W.
    Konferencja:
    14th International Congress of the Polish Neuroscience Society (rok: 2019, ), Wydawca: Polish Neuroscience Society
    Data:
    konferencja 28-30.08
    Status:
    Opublikowana
  13. Important role of glutamate 155 of the GABAA receptor beta2 subunit in the mechanism of GABAA receptor activation
    Autorzy:
    Jatczak M., Brodzki M., Kisiel M., Czyżewska M. M., Mozrzymas J. W.
    Konferencja:
    7th Conference Aspects of Neuroscience (rok: 2017, ), Wydawca: Wydział Biologii Uniwersytetu Warszawskiego
    Data:
    konferencja 24-26.11.2017
    Status:
    Opublikowana
  14. Modulacja aktywności receptora GABAA przez flurazepam
    Autorzy:
    Jatczak-Śliwa M, Terejko K, Brodzki M, Michałowski MA, Czyzewska MM, Nowicka JM, Andrzejczak A, Rakenduvadhana S, Mozrzymas JW
    Konferencja:
    IX Sympozjum Współczesna Myśl Techniczna w Naukach Medycznych i Biologicznych (rok: 2018, ), Wydawca: Polska Akademia Nauk Oddział we Wrocławiu
    Data:
    konferencja 22-23.06
    Status:
    Opublikowana
  15. Rola B2F200 w obrębie struktury pętli C receptora GABAA w etapie wiązania ligandu i bramkowania
    Autorzy:
    Terejko K., Dąbrowska A., Mozrzymas J.W.
    Konferencja:
    IX Sympozjum Współczesna myśl techniczna w naukach medycznych i biologicznych (rok: 2018, ), Wydawca: Polska Akademia Nauk Oddział we Wrocławiu
    Data:
    konferencja 22-23.06
    Status:
    Opublikowana
  16. Flurazepam enhances spontaneous activity of α1β2γ2L GABAA receptors, both wild-type and mutated at the α1F64 residue in the agonist binding site
    Autorzy:
    K. Terejko, M. Jatczak, M. Brodzki, A. Andrzejczak, J. Nowicka, J.W. Mozrzymas
    Konferencja:
    7th Conference Aspects of Neuroscience (rok: 2017, ), Wydawca: Wydział Biologii Uniwersytetu Warszawskiego
    Data:
    konferencja 24-26.11.2017
    Status:
    Opublikowana
  17. Struktura pętli C oraz jej rola w procesie bramkowania i wiązania ligandu w receptorze GABAA
    Autorzy:
    Michałowski M.M., Terejko K., Mozrzymas J.W.
    Konferencja:
    IX Sympozjum Współczesna myśl techniczna w naukach medycznych i biologicznych (rok: 2018, ), Wydawca: Polska Akademia Nauk Oddział we Wrocławiu
    Data:
    konferencja 22-23.06
    Status:
    Opublikowana
  18. DISTINCT MECHANISMS OF FLURAZEPAM MODULATION OF RECEPTOR GATING OF SPONTANEOUS AND AGONIST‑EVOKED ACTIVITY OF GABAA RECEPTORS
    Autorzy:
    Jatczak-Śliwa M, Terejko K, Brodzki M, Michałowski MA, Czyzewska MM, Nowicka JM, Andrzejczak A, Rakenduvadhana S, Mozrzymas JW
    Konferencja:
    11th Conference on electrophysiological techniques in bioelectricity research (rok: 2018, ), Wydawca: Instytut Biologii Eksperymentalnej im. Nenckiego
    Data:
    konferencja 25-26.05
    Status:
    Opublikowana
  19. LOOP G OF THE GABAAR ORTHOSTERIC BINDING SITE IS INVOLVED BOTH IN BINDING AND GATING PROCESSES
    Autorzy:
    Marek Brodzki, Michal A. Michalowski, Jerzy W. Mozrzymas
    Konferencja:
    Biophysical Society Annual Meeting 2019 (rok: 2019, ), Wydawca: Biophysical Journal
    Data:
    konferencja 2019-03-02 - 2019-03-06
    Status:
    Opublikowana
  20. Mutation at the GABAA receptor binding site β2E155 residue affects mechanizm of GABAA receptor activation
    Autorzy:
    Jatczak M, Kisiel M, Czyżewska MM, Brodzki M, Czajkowski C, Mozrzymas JW
    Konferencja:
    FENS Regional Meeting 2017 (rok: 2017, ), Wydawca: FENS Regional Meeting 2017
    Data:
    konferencja 20-23.09.2017
    Status:
    Opublikowana